Terapi antiretroviral - rawatan terobosan HIV dijelaskan

Penafian

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan atau masalah perubatan, sila berbincang dengan penyedia perkhidmatan kesihatan anda. Artikel mengenai Panduan Kesihatan disokong oleh kajian dan maklumat yang dikaji oleh rakan sebaya dari masyarakat perubatan dan agensi kerajaan. Namun, mereka bukan pengganti nasihat, diagnosis, atau rawatan perubatan profesional.



Pada tahun 1987, AZT (zidovudine) dilacak dengan pantas melalui proses kelulusan Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA). Dengan demikian, ia menjadi ubat pertama yang digunakan untuk mengubati virus imunodefisiensi manusia (HIV). AZT sebelumnya telah dikembangkan pada tahun 1960-an sebagai ubat anti-barah yang berpotensi, tetapi apabila ia tidak berkesan, kebanyakannya dilupakan. Kemudian, dalam wabak sindrom imunodefisiensi (AIDS) yang diperoleh pada tahun 1980-an, ia muncul semula ketika para penyelidik berusaha untuk mencari apa-apa yang mungkin berkesan terhadap HIV. Selepas fasa II percubaan AZT pada tahun 1986 adalah berhenti kerana alasan beretika (Broder, 2010). Terdapat 1/145 kematian dalam kumpulan rawatan berbanding 19/137 dalam kumpulan plasebo. Oleh itu, tidak etika untuk menahan ubat dari individu yang menghidap AIDS dan AZT diizinkan untuk bergerak maju untuk digunakan sebagai rawatan. Hasil percubaan itu dan keberkesanan AZT sebenarnya telah dipertanyakan — walaupun ia masih digunakan sebagai sebahagian daripada rawatan HIV beberapa orang hari ini. Namun, pada waktu itu, obat itu lebih dari sekadar pengobatan - itu adalah simbol harapan.

Vital

  • Rawatan HIV boleh menyebabkan kualiti hidup yang lebih baik bagi individu yang positif HIV dan membantu mencegah penyebaran virus.
  • Terdapat puluhan ubat yang dapat digunakan untuk mengubati HIV. Mereka secara amnya dibahagikan kepada tujuh kelas, masing-masing bertindak pada bahagian yang berbeza dari kitaran hidup HIV.
  • Apabila ubat ini digunakan dalam kombinasi untuk memerangi HIV, ia disebut terapi antiretroviral (ART).
  • Tidak ada penawar untuk HIV pada masa ini. Walau bagaimanapun, rawatan yang betul boleh menyebabkan seseorang mengalami viral load yang tidak dapat dikesan dalam masa enam bulan.
  • Apabila seseorang mempunyai HIV yang tidak dapat dikesan, mereka tidak dapat menyebarkan virus ini kepada orang lain melalui hubungan seksual.


Perubatan telah berkembang jauh dalam 30 tahun. Hari ini, terdapat puluhan ubat yang dapat digunakan untuk merawat HIV. Ubat ini secara amnya dibahagikan kepada tujuh kelas, masing-masing bertindak pada bahagian yang berbeza dari kitaran hidup HIV. Apabila ubat ini digunakan dalam kombinasi untuk memerangi HIV, ia disebut terapi antiretroviral (ART). Istilah terapi antiretroviral (CART) dan terapi antiretroviral yang sangat aktif (HAART) kadang-kadang digunakan juga.

Rawatan HIV sangat penting. Tanpa itu, HIV adalah diagnosis yang membawa maut. Dengan itu, jangka hayat individu positif HIV mendekati orang yang tidak mempunyai HIV. Walaupun masih belum ada penawar untuk HIV, rawatan HIV yang tepat dapat membuat viral load seseorang tidak dapat dikesan. Maksudnya ialah, dengan ubat dan masa yang tepat, jumlah virus dalam darah seseorang boleh menjadi sangat rendah sehingga ujian makmal tidak lagi dapat mengesannya. Apabila seseorang mempunyai HIV yang tidak dapat dikesan, mereka tidak dapat menyebarkan virus ini kepada orang lain melalui hubungan seksual. Peluang penularan HIV melalui kehamilan, persalinan, kelahiran, dan penyusuan juga berkurang dengan ketara. Oleh itu, rawatan HIV adalah penting kerana boleh membawa kepada kualiti hidup yang lebih baik bagi individu yang HIV-positif, dan dapat membantu mencegah penyebaran virus.



Iklan

Lebih 500 ubat generik, masing-masing $ 5 sebulan



Tukar ke Farmasi Ro untuk mendapatkan preskripsi anda dengan hanya $ 5 setiap bulan (tanpa insurans).

Ketahui lebih lanjut

Apa itu HIV? Apa itu AIDS?

HIV adalah virus yang menjangkiti sistem imun manusia. Ini paling sering dijumpai di sub-Sahara Afrika, tetapi ia mulai muncul dalam jumlah besar di Amerika Syarikat pada tahun 1980-an, terutama pada lelaki yang melakukan hubungan seks dengan lelaki (MSM). HIV boleh menjangkiti semua orang, termasuk wanita dan bayi.

Jangkitan HIV biasanya disebarkan melalui hubungan seksual (seks dubur, seks oral, dan seks faraj) sebagai jangkitan kelamin (IMS). Tetapi ia juga dapat diturunkan dari ibu ke anak selama kehamilan dan menyusui atau melalui kontak dengan darah yang dijangkiti, seperti dengan berkongsi jarum semasa penggunaan ubat intravena. Jangkitan awal dengan HIV menyebabkan penyakit seperti selesema yang biasanya disifatkan oleh demam dan kelenjar getah bening yang bengkak, tetapi juga boleh menjadi tidak simptomatik. Setelah tubuh melawan jangkitan awal, HIV memasuki fasa kronik yang disebut latensi klinikal, di mana tahap virus dalam tubuh perlahan-lahan meningkat lagi.

HIV menjangkiti sel CD4 + T dari sistem imun. Apabila tahap virus meningkat, jumlah sel CD4 menurun. Apabila tidak dirawat, HIV dapat meningkat, menjadikan jumlah CD4 menurun lebih kurang sepuluh tahun. Apabila kiraan CD4 adalah<200 cells/mm3, an individual is diagnosed with AIDS. AIDS can also be diagnosed when an individual acquires an AIDS-defining illness, which is an infection or a complication that is a result of having a weakened immune system.



Apa yang dilakukan oleh HIV di dalam badan?

Untuk memahami ubat-ubatan yang digunakan untuk mengubati HIV, sangat berguna untuk memahami bagaimana HIV menjangkiti sel dan langkah-langkah yang dilaluinya untuk menghasilkan semula:

  1. Mengikat atau melekat: HIV mengikat reseptor sel CD4 + T. Ia melakukan ini dengan melampirkan ke reseptor CD4 dan ke reseptor CCR5 atau CXCR4.
  2. Fusion: Membran di sekitar HIV menyatu ke membran sel CD4, yang membolehkan HIV memasuki sel.
  3. Transkripsi terbalik: Enzim HIV yang disebut transkripase terbalik menyalin kod genetik HIV dari RNA ke dalam DNA.
  4. Integrasi: Enzim HIV yang disebut integrase menggabungkan DNA HIV ke dalam DNA sel inang.
  5. Replikasi: Sel inang membaca DNA HIV, menyalinnya ke HIV RNA. RNA HIV kemudian dibaca, menghasilkan protein HIV.
  6. Perhimpunan: RNA HIV dan protein HIV bergerak ke arah permukaan sel inang dan berkumpul menjadi bentuk HIV yang tidak berjangkit.
  7. Pemula dan pematangan: Zarah HIV baru meninggalkan sel inang dan terus matang dengan bantuan enzim HIV yang disebut protease. Ini menjadikan virus itu berjangkit semula.

Apakah rawatan untuk HIV?

Pada masa ini terdapat tujuh kelas ubat yang boleh digunakan dalam rawatan HIV. Setiap kelas menyasarkan bahagian yang berbeza dari kitaran hidup HIV.

The tujuh kelas ubat HIV adalah seperti berikut (AIDSinfo, 2019):



  • Antagonis CCR5: Ubat ini menyekat reseptor CCR5 di permukaan sel. Ini menghalang HIV yang bergantung kepada CCR5 memasuki sel. Pada masa ini, hanya ada satu ubat antagonis CCR5 yang diluluskan yang disebut maraviroc.
  • Inhibitor pasca lampiran: Ubat-ubatan ini menyekat kemasukan HIV ke dalam sel setelah lampiran. Satu-satunya perencat pasca lampiran disebut ibalizumab-uiyk, dan ia digunakan secara intravena bagi mereka yang mempunyai virus tahan pelbagai ubat.
  • Fusion inhibitor: Ubat-ubatan ini mengikat HIV, mencegah penyatuan dengan sel CD4. Satu-satunya perencat fusi yang disetujui adalah enfuvirtide, yang merupakan suntikan yang diberikan dua kali sehari.
  • Inhibitor transkripase terbalik Nucleoside (NRTI): Ubat-ubatan ini menyekat tindakan transkripase terbalik, mencegah penukaran RNA HIV menjadi DNA HIV. Terdapat beberapa ubat di kelas ini, dan biasanya diberikan secara berpasangan. AZT adalah sejenis NRTI.
  • Inhibitor transkripase terbalik bukan nukleosida (NNRTI): Ubat-ubatan ini menyekat transkripase terbalik, mencegah penukaran RNA HIV menjadi DNA HIV. Terdapat beberapa ubat di kelas ini.
  • Inhibitor pemindahan helai integrase (INSTI): Ubat-ubatan ini menyekat kemasukan DNA HIV ke dalam DNA sel inang, yang menjadikannya salinan virus tidak dapat dibuat.
  • Protease inhibitor (PI): Ubat-ubatan ini menyekat tindakan protease, yang mengubah HIV baru yang tidak berjangkit menjadi HIV dewasa yang menular. Ubat-ubatan ini harus diberikan dengan jenis ubat lain yang dikenal sebagai penambah farmakokinetik, yang dapat meningkatkan keberkesanannya.

Sebilangan besar ubat ini telah dijadikan pil kombinasi yang mengandungi dua atau tiga ubat yang berbeza di dalamnya. Ini dapat meningkatkan kepatuhan ubat di kalangan pesakit.

Dianjurkan agar semua orang memulakan rawatan dengan ubat HIV secepat mungkin setelah diagnosis. Ini berlaku tanpa mengira sama ada seseorang mengalami tahap jangkitan akut, tahap kronik jangkitan, atau AIDS. Satu kajian yang segera memulakan rawatan apabila CD4> 500 sel / mm3 berbanding menangguhkan rawatan sehingga CD4 ≤350 sel / mm3 mendapati bahawa rawatan sebelumnya dikaitkan dengan hasil yang lebih baik (The Insight, 2015). Ubat HIV yang lebih baru mempunyai profil kesan sampingan yang lebih baik, yang bermaksud lebih mudah ditoleransi. Manfaat memulakan rawatan HIV dengan segera, oleh itu, mengatasi risiko pada kebanyakan orang.

Rawatan awal HIV biasanya merangkumi dua NRTI ditambah satu INSTI tetapi juga boleh menjadi dua NRTI dengan satu NNRTI atau satu PI ditambah dengan penggalak. Ini biasanya dikenali sebagai terapi tiga kerana tiga ubat diambil. Pada tahun 2019, FDA meluluskan rejimen dua ubat pertama yang bertujuan untuk merawat pesakit tertentu yang belum pernah menjalani rawatan (tidak pernah menerima ART) (FDA, 2019). Rejimen ini terdiri daripada dolutegravir, INSTI, dan lamivudine, NRTI.

Tidak semua orang dengan HIV mendapat rawatan yang sama. Walaupun terdapat banyak rejimen rawatan, ubat mana yang dimulakan oleh seseorang bergantung kepada faktor individu seperti toleransi, interaksi ubat, kehadiran keadaan perubatan lain, kos, dan kemudahan. Juga, setelah didiagnosis menghidap HIV, individu harus dinilai ketahanan terhadap dadah. Ini adalah cara menguji jenis HIV tertentu yang menjangkiti seseorang untuk menentukan sama ada HIV mempunyai daya tahan terhadap sebarang ubat. Hasil ini dapat memberi petunjuk rawatan awal. Mungkin juga daya tahan ubat berkembang dari masa ke masa, jadi seseorang mungkin perlu mengganti ubat yang mereka ambil jika berhenti berfungsi (walaupun ia berkesan pada mulanya). Rintangan dadah boleh berlaku jika anda tidak menggunakan ubat anda atau tidak mengambilnya seperti yang ditetapkan kerana ia membolehkan virus mereplikasi. Oleh itu, setelah anda mula mengambil ubat HIV, penting untuk terus mengambilnya kecuali jika diarahkan oleh penyedia perkhidmatan kesihatan. Untuk mengetahui lebih lanjut mengenai kaedah rawatan apa yang terbaik untuk anda, berbincanglah dengan penyedia perkhidmatan kesihatan anda.

Apakah rawatan untuk AIDS?

Rawatan untuk AIDS adalah sama dengan rawatan untuk HIV dan bergantung pada pengambilan ubat yang paling berkesan dari senarai di atas sebagai ART. Sekiranya pesakit tetap mematuhi rawatan, mereka mungkin tidak akan pernah menghidap AIDS. Namun, sebilangan individu tidak mendapat rawatan, tidak mematuhi rawatan, atau mempunyai bentuk HIV yang tahan terhadap rawatan. Apabila ini berlaku, tahap CD4 terus menurun.

AIDS dicirikan dengan jumlah CD4<200 cells/mm3. When the immune system is this weak, the body becomes prone to opportunistic infections. These are infections that cause disease in immunocompromised individuals but do not cause disease in individuals with healthy immune systems. To combat this, part of the treatment of AIDS involves vaccination and antibiotic prophylaxis. Certain antibiotics are typically offered at thresholds of CD4 count depending on risk factors and the results of blood tests. For example, for a CD4 cell count ≤200 cells/mm3, trimethoprim-sulfamethoxazole (brand name Bactrim) is given to prevent pneumocystis pneumonia (PCP). Penyakit lain yang mungkin memerlukan vaksinasi atau profilaksis termasuk coccidioidomycosis, hepatitis A, hepatitis B, histoplasmosis, human papillomavirus (HPV), influenza, malaria, Mycobacterium avium complex (MAC), tuberkulosis, strep, sifilis, talaromycosis, toxoplasmosis, dan varicella-zoster VZV) (AIDSinfo, 2019).



Adakah terdapat penawar untuk HIV?

Walaupun terdapat semua ubat ini, saat ini tidak ada obat untuk HIV. Namun, rawatan yang tepat dapat mengakibatkan seseorang mengalami viral load yang tidak dapat dikesan dalam enam bulan, yang merupakan langkah utama ke arah yang betul untuk kesihatan individu dan juga untuk mencegah penyebaran virus.

Sekarang, jika anda memperhatikan berita ini selama sepuluh tahun atau lebih, anda mungkin telah melihat berita utama yang menyatakan bahawa dua orang telah disembuhkan dari HIV. Pada tahun 2008, diumumkan bahawa seseorang yang dijuluki sebagai Pesakit Berlin telah disembuhkan. Dan pada tahun 2019, pengumuman serupa dibuat mengenai London Patient. Kedua-dua pesakit ini adalah individu yang sebelum ini didiagnosis menghidap HIV. Namun, HIV mereka sekarang dikatakan dalam pengampunan, yang bermaksud bahawa tidak ada tanda-tanda virus di dalam tubuh walaupun mereka tidak lagi menggunakan ubat HIV. Secara fungsional, mereka disembuhkan.

Jalan untuk menyembuhkan kedua-dua pesakit ini sangat kompleks. Kedua-duanya mendapat terapi ART, dan kedua-duanya akhirnya mengalami bentuk barah darah - leukemia pada Pesakit Berlin dan limfoma pada pesakit London. Mereka berdua menjalani kemoterapi tetapi akhirnya memerlukan pemindahan sumsum tulang dengan sel induk untuk merawat barah mereka. Dalam kedua kes tersebut, penderma terpilih mempunyai mutasi reseptor CCR5 yang dikenali sebagai CCR5-delta 32. Mutasi ini menjadikan sel-sel tahan terhadap HIV. Akibatnya, setelah transplantasi, kedua pasien menjadi tahan terhadap HIV.

Kedua-dua kes ini pastinya merupakan berita baik, tetapi tidak mungkin kaedah rawatan ini dapat digeneralisasikan kepada umum. Kedua-dua pesakit mempunyai sejarah rawatan yang sangat rumit, dan pemindahan sumsum tulang sangat berisiko dan mengalami komplikasi. Walaupun ini bererti masih belum ada penawar yang tersedia untuk orang lain, kedua-dua kes ini sedikit sebanyak memberikan gambaran bagaimana HIV dapat dirawat di masa depan.

Apa itu PrEP? Apa itu PEP?

PrEP dan PEP adalah kaedah untuk mencegah jangkitan HIV pada orang yang HIV-negatif. PrEP bermaksud profilaksis pra-pendedahan, dan PEP bermaksud profilaksis pasca-pendedahan.

PrEP ditunjukkan untuk mereka yang berisiko tinggi mendapat HIV. Ini termasuk individu negatif HIV yang mempunyai pasangan HIV-positif, MSM, pengguna ubat suntikan, dan lain-lain yang terlibat dalam tingkah laku seksual berisiko tinggi (seperti hubungan seks tanpa kondom dengan orang yang tidak mengetahui status HIV mereka). Menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC), pengambilan PrEP setiap hari dapat mengurangkan kemungkinan mendapat HIV melalui hubungan seksual sebanyak 99%. PrEP perlu diambil setiap hari selama sekurang-kurangnya dua puluh hari untuk membina badan dan berkesan secara maksimum. Pada masa ini, Truvada adalah satu-satunya ubat yang tersedia sebagai PrEP. Truvada adalah gabungan dua ubat yang juga dapat digunakan untuk mengobati jangkitan HIV ketika digunakan dengan ubat ketiga. Terdapat juga ujian klinikal yang sedang dijalankan untuk menilai sama ada ubat lain boleh digunakan sebagai PrEP sebagai tambahan kepada Truvada.

PEP ditunjukkan untuk mereka yang mungkin baru-baru ini terdedah kepada HIV. PEP ditujukan untuk keadaan darurat dan tidak boleh digunakan secara teratur sebagai metode pencegahan jangkitan HIV. Kemungkinan pendedahan HIV termasuk kecederaan tusukan jarum dan hubungan seks tanpa perlindungan dengan individu yang tidak diketahui status HIV. Untuk menjadi berkesan, PEP perlu dimulakan secepat mungkin dan dalam masa 72 jam. Ia kemudian diambil selama empat minggu. PEP tidak 100% berkesan, tetapi jika dimulakan dengan segera dapat menurunkan kemungkinan terkena HIV.

Berapa jangka hayat bagi seseorang yang telah didiagnosis menghidap HIV?

Tanpa rawatan, jangka hayat seseorang yang telah didiagnosis menghidap HIV bergantung pada seberapa banyak penyakit yang telah berkembang pada saat diagnosis. Sebilangan individu mungkin mengalami gejala jangkitan akut (atau awal) dan mungkin mengetahui bahawa mereka terdedah kepada virus. Oleh itu mereka mungkin didiagnosis sangat dekat ketika mereka mendapat penyakit ini. Pada yang lain, HIV mungkin tidak simptomatik, atau gejala mungkin tidak disedari sehingga individu itu sudah menghidap AIDS dan mendapat penyakit yang berkaitan dengan AIDS. Oleh kerana jarak yang luas ini, jangka hayat bagi seseorang yang telah didiagnosis menghidap HIV dan tidak mendapat rawatan boleh dari beberapa bulan hingga sepuluh tahun.

Kisah bagi seseorang yang menerima rawatan dan tetap mematuhi ubat-ubatan dan janji temu susulan sangat berbeza. Walaupun jangka hayat individu HIV-positif masih lebih pendek, ia mulai menghampiri jangka hayat individu tanpa HIV. Prognosis tepat berbeza bagi setiap orang dan bergantung kepada banyak faktor seperti akses ke penjagaan kesihatan, tindak balas terhadap rawatan, dan kehadiran keadaan perubatan lain.

Seberapa mudah mendapatkan rawatan HIV di seluruh dunia?

Berita baik tentang semua maklumat ini adalah bahawa rawatan ada. Bagi seseorang yang mempunyai akses ke penjagaan kesihatan, HIV dapat diurus dengan baik dengan rawatan sepanjang hayat dan kualiti hidup dapat ditingkatkan dengan ketara.

Walau bagaimanapun, rawatan HIV tidak tersedia di mana-mana sahaja di dunia. Batasan ada seperti geografi, akses ke sistem penjagaan kesihatan, biaya, atau tinggal di negara di mana HIV / AIDS masih tersekat. Sendi Program PBB mengenai HIV / AIDS (UNAIDS) menganggarkan bahawa pada tahun 2018, 79% orang dengan HIV mengetahui status mereka, 78% orang yang mengetahui statusnya sedang mendapatkan rawatan, dan 86% orang yang menerima rawatan mengalami penindasan virus (UNAIDS, 2019). Jelas, ada ruang untuk peningkatan dari segi akses ke ujian dan rawatan. UNAIDS kini mempunyai 90-90-90 gol , memberi tumpuan kepada peningkatan ketiga-tiga persen ini kepada 90% menjelang tahun 2020 (UNAIDS, 2017).

Rujukan

  1. Maklumat AIDS. (2019, 24 Jun) Rawatan HIV: Ubat HIV yang Diluluskan oleh FDA. Diperoleh daripada https://aidsinfo.nih.gov/understanding-hiv-aids/fact-sheets/21/58/fda-approved-hiv-medicines
  2. Maklumat AIDS. (2019, 21 November) Garis Panduan untuk Pencegahan dan Rawatan Jangkitan Peluang pada Orang Dewasa dan Remaja dengan HIV: Jadual 1. Profilaksis untuk Mencegah Episode Pertama Penyakit Opportunistik. Diperoleh daripada https://aidsinfo.nih.gov/guidelines/html/4/adult-and-adolescent-opportunistic-infection/354/primary-prophylaxis
  3. Broder, S. (2010). Perkembangan terapi antiretroviral dan kesannya terhadap pandemik HIV-1 / AIDS. Penyelidikan Antivirus, 85 (1), 1–18. doi: 10.1016 / j.antiviral.2009.10.002, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018391
  4. Kumpulan Kajian MEMULAKAN WAWASAN. (2015). Permulaan Terapi Antiretroviral dalam Jangkitan HIV Asimtomatik Awal. Jurnal Perubatan New England, 373 (9), 795–807. doi: 10.1056 / nejmoa1506816, https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1506816
  5. Program Bersama PBB mengenai HIV / AIDS (UNAIDS). (2017, 1 Januari). 90-90-90: rawatan untuk semua. Diperoleh daripada https://www.unaids.org/en/resources/909090
  6. Program Bersama PBB mengenai HIV / AIDS (UNAIDS). (2019). Statistik HIV & AIDS global - lembaran fakta 2019. Diperoleh daripada https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet .
  7. Pentadbiran Makanan & Dadah A.S. (2019, 8 April) FDA meluluskan rejimen lengkap dua ubat pertama untuk pesakit yang dijangkiti HIV yang tidak pernah menerima rawatan antiretroviral. Diperoleh daripada https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-two-drug-complete-regimen-hiv-infected-patients-who-have-never-received .
Lihat lagi