Apakah kesan sampingan metformin yang paling biasa?

Penafian

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan atau masalah perubatan, sila berbincang dengan penyedia perkhidmatan kesihatan anda. Artikel mengenai Panduan Kesihatan disokong oleh kajian dan maklumat yang dikaji oleh rakan sebaya dari masyarakat perubatan dan agensi kerajaan. Namun, mereka bukan pengganti nasihat perubatan, diagnosis, atau rawatan profesional.

Metformin (jenama Glucophage) telah menjadi rawatan lini pertama untuk diabetes jenis 2 sejak pertengahan tahun 90an. Pada masa itu, ia mendapat reputasi yang baik dalam komuniti perubatan kerana mempunyai kesan positif pada lebih daripada sekadar diabetes. Ia dikaitkan dengan penurunan berat badan, digunakan untuk merawat sindrom ovarium polikistik (PCOS), dan mungkin berperanan dalam pencegahan barah , untuk menamakan beberapa (Markowicz-Piasecka, 2017).

Sebelum berjumpa dengan penyedia perkhidmatan kesihatan anda untuk meminta preskripsi, bagaimanapun, penting untuk mengetahui kesan sampingan dan kontraindikasi ubat kuat ini.



Vital

  • Metformin adalah ubat diabetes jenis 2 yang berfungsi dengan menurunkan kadar gula dalam darah. Ia berkesan untuk menjaga pesakit prediabetes daripada menghidap diabetes.
  • Gejala gastrointestinal agak biasa semasa mengambil metformin, dan cirit-birit adalah penyebab terbesar.
  • Sebilangan besar kesan sampingan metformin adalah ringan, dan terdapat sedikit kesan sampingan yang serius. Komplikasi yang paling serius adalah asidosis laktik, tetapi ini jarang berlaku.
  • Metformin juga digunakan untuk merawat sindrom ovarium polikistik (PCOS), tetapi tidak disetujui oleh FDA untuk PCOS (atau keadaan perubatan lain) pada masa ini.

Kesan sampingan metformin yang biasa

Kesan sampingan metformin yang paling biasa adalah masalah gastrousus (GI) , seperti mual, cirit-birit, muntah, pedih ulu hati, hilang selera makan, sakit perut, sakit perut, dan rasa logam di mulut (Bonnet, 2016). Kajian menunjukkan sehingga 25% orang mengalami kesan sampingan ini, tetapi mereka biasanya agak ringan dan boleh diterima (McCreight, 2016). Kira-kira 5% orang mempunyai gejala GI yang cukup buruk untuk berhenti mengambil metformin.

Berikut adalah beberapa cara yang mungkin untuk mengurangkan masalah ini:



  • Mengambil metformin dengan makanan boleh mengurangkan gejala GI.
  • Ini boleh membantu memulakan dos yang lebih rendah dan perlahan-lahan menaikkannya, daripada memulakan dos yang lebih tinggi dengan segera.
  • Nampaknya ada bukti yang baik bahawa formula pelepasan berpanjangan mengurangkan kesan sampingan GI (Berambut perang, 2004). Anda mungkin ingin membincangkan pilihan ini dengan penyedia perkhidmatan kesihatan anda.

Berikut adalah kesan sampingan metformin dan kesan sampingan yang lebih dekat:

boleh saya pergi terus dari zoloft ke lexapro

Iklan



Lebih 500 ubat generik, masing-masing $ 5 sebulan

Beralih ke Farmasi Ro untuk mendapatkan preskripsi anda dengan hanya $ 5 setiap bulan (tanpa insurans).



Ketahui lebih lanjut

Cirit-birit metformin

Dari semua gejala GI yang boleh berlaku dengan metformin, yang paling biasa adalah cirit-birit. Lebih 60% pesakit yang mengalami gejala GI pada metformin mengalami cirit-birit (Fatima, 2018). Kami tidak tahu sebab yang tepat untuk ini, tetapi beberapa kemungkinan ialah metformin membawa kepada tahap isyarat serotonin yang lebih tinggi dan penyerapan garam hempedu yang lebih rendah di usus. Tindakan ini meningkatkan pengecutan otot di usus dan menarik lebih banyak cecair ke saluran pencernaan — resipi sempurna untuk cirit-birit.

Walaupun tanpa mengambil metformin, kira-kira 20% orang dengan diabetes jenis 2 menderita cirit-birit (Gould, 2009). Apabila metformin ditambahkan ke dalam campuran, kadar cirit-birit pada populasi ini boleh setinggi 50%.



Kekurangan vitamin B12

Walaupun tidak biasa seperti cirit-birit, metformin juga boleh menyebabkan kekurangan vitamin B12 sehingga 20% pesakit (de Hunter, 2010). Vitamin B12 adalah penting untuk banyak proses di dalam badan, termasuk fungsi neurologi, jadi penyedia penjagaan kesihatan anda mungkin akan memantau tahap vitamin B12 anda jika anda mengambil metformin (Langan, 2017). Jangan bimbang, walaupun jika anda mengalami kekurangan, mudah untuk dirawat dengan suplemen vitamin B12.

Pengurangan berat

Bolehkah metformin menyebabkan penurunan berat badan? Terdapat beberapa bukti itu mungkin, walaupun tidak boleh dilihat sebagai ubat penurunan berat badan yang ajaib (Apolzan, 2019). Dalam satu kajian, metformin menyebabkan kadar penurunan berat badan yang lebih tinggi pada satu tahun daripada plasebo, tetapi pada kadar yang lebih rendah daripada pesakit yang melakukan intervensi gaya hidup intensif (seperti perubahan diet, aktiviti fizikal, dan perubahan gaya hidup yang lain). Walau bagaimanapun, jangka panjang — setelah 6–15 tahun — mereka yang kehilangan berat badan metformin lebih berjaya mengekalkan penurunan berat badan mereka berbanding dua kumpulan yang lain.

Salah satu kelebihan metformin bagi pesakit diabetes adalah bahawa, sekurang-kurangnya, ia tidak menyebabkan kenaikan berat badan. Perkara yang sama tidak dapat dinyatakan untuk dua jenis ubat diabetes yang paling biasa ditetapkan: insulin dan sulfonylureas - keduanya boleh menyebabkan kenaikan berat badan secara dramatik (Provilus, 2011). Contoh sulfonylureas yang paling biasa (kelas ubat anti-diabetes) adalah glimepiride (jenama Amaryl), glipizide (jenama Glucotrol), dan glyburide (nama jenama Glynase).

Asidosis laktik

Komplikasi yang jarang berlaku tetapi mungkin berkaitan dengan metformin (terutamanya pada orang dengan penyakit hati atau buah pinggang yang maju) adalah keadaan yang disebut asidosis laktik (Foucher, 2020). Asidosis laktik adalah apabila terdapat penumpukan asid laktik dalam darah, yang sering menyebabkan kegagalan hati atau buah pinggang. Walaupun pada pesakit dengan penyakit ginjal kronik ringan hingga sederhana, metformin secara amnya selamat , dengan beberapa langkah berjaga-jaga (MacCallum, 2019).

Asidosis laktik dengan metformin sangat jarang berlaku sebilangan penyelidik menyoal jika benar-benar sesuatu yang perlu diberi perhatian sama sekali (Misbin, 2004).

Untuk apa metformin digunakan?

Metformin adalah, pertama dan paling utama, ubat antidiabetik yang biasa digunakan merawat diabetes jenis 2 (Lv, 2020). Anda mungkin mengetahuinya sebagai Glukofag , yang merupakan salah satu jenama untuk metformin (US. Perpustakaan Perubatan Nasional, 2018). Nama jenama lain termasuk Glumetza, Riomet, dan Fortamet.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, penyedia perkhidmatan kesihatan telah juga menggunakan metformin luar label untuk merawat sindrom ovarium polikistik (PCOS), keadaan yang berkaitan dengan kemandulan, kehilangan kehamilan awal, diabetes kehamilan, dan gejala hormon lain (Markowicz-Piasecka, 2017). Walaupun metformin bermanfaat untuk gejala PCOS, ia tidak disetujui oleh FDA untuk rawatan PCOS.

Terdapat beberapa bukti yang menunjukkan bahawa metformin mungkin mempengaruhi proses penyakit lain seperti barah, penuaan, dan penyakit kardiovaskular. Bukti ini tidak konklusif, dan metformin tidak diluluskan oleh FDA untuk sebarang keadaan selain diabetes jenis 2.

Kita ada bukti yang menjanjikan bahawa metformin boleh digunakan untuk merawat prediabetes (Lilly, 2009). Prediabetes adalah ketika tahap gula dalam darah tidak sebatas tetapi tidak sampai tahap diabetes sepenuhnya. Metformin boleh digunakan untuk mencegah pesakit prediabetes daripada berkembang menjadi diabetes jenis 2.

Apa itu diabetes?

Jadi, apakah sebenarnya diabetes? Secara amnya, ketika kita berbicara tentang diabetes, kita merujuk kepada diabetes mellitus (tidak boleh dikelirukan dengan diabetes insipidus, penyakit yang sama sekali berbeza). Diabetes melitus adalah penyakit metabolik yang melibatkan kadar gula dalam darah yang lebih tinggi daripada yang sepatutnya (Sapra, 2020). Terdapat beberapa jenis diabetes mellitus, tetapi dua jenis utama adalah:

bagaimana mempunyai zakar yang keras
  • Jenis 1 biasanya disebut sebagai diabetes remaja kerana kebanyakannya muncul pada kanak-kanak dan remaja. Diabetes jenis 1 berlaku apabila rembesan insulin semula jadi tubuh tidak berfungsi dengan baik - sebab itulah pesakit diabetes jenis 1 selalu memerlukan insulin. Diabetes jenis 1 tidak dirawat dengan metformin.
  • Jenis 2 secara amnya adalah penyakit permulaan orang dewasa (walaupun ia muncul pada pesakit yang lebih muda). Tidak seperti diabetes jenis 1, jenis 2 disebabkan oleh ketahanan insulin, yang bermaksud bahawa sel-sel tidak bertindak balas dengan betul terhadap insulin, yang mengakibatkan gula darah tinggi. Terdapat faktor risiko genetik dan tingkah laku, dan lebih banyak berlaku pada orang yang mengalami kegemukan. Pesakit dengan diabetes jenis 2 kadang-kadang memerlukan insulin, tetapi tidak selalu. Metformin adalah salah satu rawatan utama untuk diabetes jenis 2, bersama dengan perubahan gaya hidup.

Bagaimana metformin berfungsi untuk diabetes jenis 2?

Metformin berada dalam kelas ubat yang disebut biguanides, dan ia adalah ubat anti diabetes yang berkesan (Markowicz-Piasecka, 2017).

Cara kerjanya adalah bahawa gula darah tinggi adalah penanda utama diabetes jenis 2, dan metformin menurunkan kadar glukosa darah tubuh - kepekatan gula dalam darah. Ia melakukannya dengan mengurangkan pengeluaran glukosa oleh hati. Metformin kebanyakannya diserap dalam usus kecil (oleh itu, semua gejala GI).

Terdapat kedua-dua versi pelepasan segera dan pelanjutan yang tersedia. Tablet pelepasan berpanjangan sering disukai kerana mempunyai profil kesan sampingan yang lebih baik daripada formula pelepasan segera (Jabbour, 2011). Ini sangat berguna bagi pesakit yang mengalami gejala GI yang teruk dari versi pelepasan segera.

Seberapa selamat metformin?

Metformin selalunya merupakan rawatan anti diabetes yang disukai kerana cukup selamat dan bertoleransi dengan baik oleh kebanyakan pesakit (Kumpulan Penyelidikan Program Pencegahan Diabetes, 2012). Terdapat beberapa kebimbangan yang berpotensi mengenai seberapa selamat metformin bagi orang dewasa berusia lebih dari 80 tahun, tetapi lebih banyak penyelidikan diperlukan mengenai perkara itu (Schlender, 2017).

Malah ada bukti bahawa metformin mengurangkan kematian dan kematian yang berkaitan dengan diabetes dari semua sebab lain, berbanding dengan kumpulan plasebo (Markowicz-Piasecka, 2017).

Sebilangan pesakit tidak boleh mengambil metformin - khususnya, pesakit dengan penyakit ginjal yang maju atau kegagalan hati. Pesakit ini mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mengalami asidosis laktik. Tahap penyakit buah pinggang atau hati yang ringan hingga sederhana umumnya baik dengan metformin.

Bolehkah anda berhenti mengambil metformin?

Menghentikan sebarang ubat harus dilakukan di bawah jagaan profesional kesihatan. Tidak ada bahaya menghentikan metformin, tetapi kesan positif yang mungkin anda alami semasa mengambil ubat akan hilang apabila anda berhenti mengambilnya.

Kontraindikasi metformin

Walaupun metformin adalah ubat yang selamat dan berkesan untuk kebanyakan orang, orang tertentu tidak boleh mengambil metformin. Kontraindikasi termasuk penyakit buah pinggang yang teruk, penyakit hati yang maju, dan riwayat asidosis laktik semasa menggunakan metformin.

Sekiranya anda mempunyai salah satu kontraindikasi ini, penyedia perkhidmatan kesihatan anda akan bekerjasama dengan anda untuk mencari pilihan rawatan alternatif terbaik.

Penyakit buah pinggang

Penyedia perkhidmatan kesihatan biasa menjauhi metformin kepada pesakit dengan tahap penyakit buah pinggang atau gangguan. Namun, dalam beberapa tahun kebelakangan ini, menjadi jelas bahawa metformin secara amnya selamat pada mereka yang mempunyai masalah buah pinggang ringan hingga sederhana (Tanner, 2019). Metformin hanya dikontraindikasikan dalam kes-kes yang teruk (tahap 3 atau 4) penyakit ginjal ketika fungsi ginjal sangat rendah kerana pesakit tersebut berisiko tinggi terkena asidosis laktik.

Penyakit hati

Terdapat beberapa kebimbangan pada masa lalu mengenai pemberian metformin kepada pesakit dengan penyakit hati. Bagi kebanyakan pesakit dengan penyakit hati, ia selamat dan bahkan boleh bermanfaat (Brackett, 2010). Ini benar terutamanya bagi mereka yang mempunyai penyakit hati berlemak tanpa alkohol, yang merupakan bentuk penyakit hati yang paling biasa di A.S.

bagaimana menanam zakar anda tanpa pil

Pesakit dengan sirosis lanjut mungkin perlu dipantau dengan teliti atau menghindari metformin sama sekali kerana sirosis adalah faktor risiko serius untuk mengembangkan asidosis laktik. Sekiranya anda mempunyai penyakit hati, bincangkan perkara ini dengan penyedia perkhidmatan kesihatan anda sebelum memulakan metformin.

Sejarah asidosis laktik semasa mengambil metformin

Asidosis laktik adalah komplikasi yang jarang berlaku tetapi sangat berbahaya yang berkaitan dengan metformin. Anda tidak boleh mengambil metformin jika anda pernah mengalami asidosis laktik semasa menggunakan ubat ini atau jika anda mempunyai risiko peningkatan asidosis laktik.

Kegagalan jantung

Berbeza dengan anggapan sebelumnya, mempunyai sejarah penyakit jantung atau kegagalan jantung bukanlah suatu kontraindikasi kerana mengambil metformin (Tahrani, 2007). Sebenarnya, mungkin bermanfaat dalam memperbaiki gejala kegagalan jantung kongestif, yang sangat lazim terjadi pada pesakit diabetes mellitus tipe 2. Terdapat kebimbangan bahawa kegagalan jantung atau riwayat serangan jantung meningkatkan risiko asidosis laktik, tetapi tidak ada bukti kukuh mengenai hal itu.

Interaksi ubat metformin

Sebelum memulakan metformin, penting untuk memberitahu penyedia perkhidmatan kesihatan anda mengenai ubat lain yang anda ambil. Terdapat beberapa interaksi ubat yang serius, termasuk:

  • Pengambilan alkohol yang berlebihan
  • Kontras yodium (digunakan dalam ujian pencitraan)
  • Ubat antikanker tertentu

Disana ada beberapa interaksi ubat lain yang mungkin memerlukan beberapa pemantauan tambahan, jadi bersikaplah terbuka dan jujur ​​dengan penyedia penjagaan kesihatan anda mengenai semua ubat yang anda ambil — baik perubatan dan rekreasi (Maideen, 2017). Seperti mana-mana ubat, hentikan pengambilan metformin jika anda mengalami reaksi alergi terhadapnya, dan beritahu doktor anda dengan segera.

Bincangkan masalah dengan penyedia penjagaan kesihatan anda

Kesan sampingan yang berpotensi boleh menjadi salah satu bahagian paling menakutkan ketika memulakan ubat baru jika anda tidak tahu apa yang diharapkan. Sekarang setelah anda memahami dengan baik kesan sampingan yang mungkin anda hadapi dengan metformin, kami mengesyorkan untuk membincangkan masalah khusus dengan penyedia penjagaan kesihatan anda.

Rujukan

  1. Apolzan, J. W., Venditti, E. M., Edelstein, S. L., Knowler, W. C., Dabelea, D., Boyko, E. J.,. . . Gadde, K. M. (2019). Penurunan berat badan jangka panjang dengan metformin atau intervensi gaya hidup dalam program pencegahan diabetes Hasil Kajian [Abstrak]. Annals of Internal Medicine, 170 (10), 682-690. doi: 10.7326 / M18-1605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31009939/
  2. Blonde, L., Dailey, G. E., Jabbour, S. A., Reasner, C. A., & Mills, D. J. (2004). Toleransi gastrointestinal tablet metformin pelepasan berpanjangan berbanding tablet metformin pelepasan segera: Hasil kajian kohort retrospektif [Abstrak]. Penyelidikan dan Pendapat Perubatan Semasa, 20 (4), 565-572. doi: 10.1185 / 030079904125003278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15119994/
  3. Bonnet, F., & Scheen, A. (2016). Memahami dan mengatasi intoleransi gastrointestinal metformin. Diabetes, Obesiti dan Metabolisme, 19 (4). doi: 10.1111 / dom.12854. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27987248/
  4. Brackett, C. C. (2010). Menjelaskan peranan dan risiko metformin dalam disfungsi hati [Abstrak]. Jurnal Persatuan Ahli Farmasi Amerika, 50 (3), 407-410. doi: 10.1331 / JAPhA.2010.08090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20452916/
  5. De Jager, J., Kooy, A., Lehert, P., Wulffelé, M. G., Van der Kolk, J., Verburg, J.,. . . Stehouwer, C. D. (2010). Rawatan jangka panjang dengan metformin pada pesakit diabetes jenis 2 dan risiko kekurangan vitamin B-12: Percubaan terkawal plasebo secara rawak [Abstrak]. BMJ, 340 (C2181). doi: 10.1136 / bmj.c2181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20488910/
  6. Kumpulan Penyelidikan Program Pencegahan Diabetes. (2012). Keselamatan jangka panjang, toleransi, dan penurunan berat badan yang berkaitan dengan metformin dalam kajian hasil program pencegahan diabetes. Penjagaan Diabetes, 35 (4), 731-737. doi: 10.2337 / dc11-1299. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3308305/
  7. Fatima, M., Sadeeqa, S., & Nazir, S. U. (2018). Metformin dan masalah gastroususnya: Satu tinjauan. Penyelidikan Bioperubatan, 29 (11). doi: 10.4066 / penyelidikan bioperubatan.40-18-526. https://www.alliedacademies.org/articles/metformin-and-its-gastrointestinal-problems-a-review-10324.html
  8. Foucher, C. D., & Tubben, R. E. (2020). Asidosis laktik. StatPearls. Diakses pada 9 November 2020, dari https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470202/
  9. Gould, M., & Sellin, J. H. (2009). Cirit-birit diabetes. Laporan Gastroenterologi Semasa, 11 (5), 354-359. doi: 10.1007 / s11894-009-0054-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19765362/
  10. Jabbour, S., & Ziring, B. (2011). Kelebihan metformin pelepasan berpanjangan pada pesakit diabetes mellitus jenis 2 [Abstrak]. Perubatan Pascasiswazah, 123 (1), 15-23. doi: 10.3810 / ms.2011.01.2241. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21293080/
  11. Langan, R C, & Goodbread, A J. (2017). Kekurangan vitamin B12: Pengiktirafan dan pengurusan [Abstrak]. Doktor Keluarga Amerika, 96 (6), 384-389. Diakses pada 30 November 2020, dari https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28925645/
  12. Lilly, M., & Godwin, M. (2009). Merawat prediabetes dengan metformin: Kajian sistematik dan meta-analisis. Doktor Keluarga Kanada, 55 (4), 363-369. Diakses pada 11 November 2020, dari https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2669003/
  13. Lv, Z., & Guo, Y. (2020). Metformin dan faedahnya untuk pelbagai penyakit. Frontiers in Endocrinology, 11 (191). doi: 0.3389 / fendo.2020.00191. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7212476/
  14. MacCallum, L., & Senior, P. A. (2019). Penggunaan metformin yang selamat pada orang dewasa dengan diabetes jenis 2 dan penyakit buah pinggang kronik: Dos yang lebih rendah dan pendidikan sakit adalah mustahak [Abstrak]. Jurnal Diabetes Kanada, 43 (1), 76-80. doi: 10.1016 / j.jcjd.2018.04.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30061044/
  15. Maideen, N. M., Jumale, A., & Balasubramaniam, R. (2017). Interaksi ubat metformin yang melibatkan protein pengangkut ubat. Buletin Farmasi Lanjutan, 7 (4), 501-505. doi: 10.15171 / apb.2017.062. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5788205/
  16. Markowicz-Piasecka, M., Huttunen, K. M., Mateusiak, Ł, Mikiciuk-Olasik, E., & Sikora, J. (2017). Adakah metformin adalah ubat yang sempurna? Kemas kini dalam farmakokinetik dan farmakodinamik. Reka Bentuk Farmasi Semasa, (23), 2532-2550. doi: 10.2174 / 1381612822666161201152941. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27908266/
  17. McCreight, L. J., Bailey, C. J., & Pearson, E. R. (2016). Metformin dan saluran gastrousus. Diabetologia, (59), 426-435. doi: 10.1007 / s00125-015-3844-9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4742508/
  18. Misbin, R. I. (2004). Hantu asidosis laktik akibat metformin pada pesakit diabetes. Penjagaan Diabetes, 27 (7), 1791-1793. doi: 10.2337 / diacare.27.7.1791. https://care.diabetesjournals.org/content/27/7/1791
  19. Perpustakaan Perubatan Nasional. (2018). DailyMed: Glucophage - tablet metformin hidroklorida, bersalut filem; Glucophage XR - tablet metformin hidroklorida, pelepasan yang dilanjutkan. Diakses pada 10 November 2020, dari https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=4a0166c7-7097-4e4a-9036-6c9a60d08fc6
  20. Provilus, A., Abdallah, M., & McFarlane, S. I. (2011). Peningkatan berat badan yang berkaitan dengan ubat antidiabetik. Terapi, 8 (2), 113-120. doi: 10.2217 / THY.11.8. https://www.openaccessjournals.com/articles/weight-gain-associated-with-antidiabetic-medications.pdf
  21. Sapra, A., & Bhandari, P. (2020). Diabetes mellitus. StatPearls. Diakses pada 10 November 2020, dari https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551501/
  22. Schlender, L., Martinez, Y. V., Adeniji, C., Reeves, D., Faller, B., Sommerauer, C.,. . . Renom-Guiteras, A. (2017). Keberkesanan dan keselamatan metformin dalam pengurusan diabetes mellitus jenis 2 pada orang dewasa yang lebih tua: Kajian sistematik untuk pengembangan cadangan untuk mengurangkan pengambilan ubat yang berpotensi tidak sesuai [Abstrak]. BMC Geriatrics, 17 (Suppl 1), 227 ser. doi: 10.1186 / s12877-017-0574-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29047344/
  23. Tahrani, A. A., Varughese, G. I., Scarpello, J. H., & Hanna, F. W. (2007). Metformin, kegagalan jantung, dan asidosis laktik: Adakah metformin benar-benar dikontraindikasikan? BMJ, 335 (7618), 508-512. doi: 10.1136 / bmj.39255.669444.AE. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1971167/
  24. Tanner, C., Wang, G., Liu, N., Andrikopoulos, S., D, J., Zajac, & Ekinci, E. I. (2019). Metformin: Masa untuk mengkaji peranan dan keselamatannya dalam penyakit buah pinggang kronik [Abstrak]. Jurnal Perubatan Australia, 211 (1), 37-42. doi: 10.5694 / mja2.50239. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31187887/
Lihat lagi